№AN30TG, Триглицериды

Триглицериды являются одними из основных липидов плазмы крови. Триглицериды образуются из глицерина и жирных кислот, при этом промежуточным соединением в ходе ферментативной реакции является глицерол-3-фосфат. 

Синтез триглицеридов происходит в клетках слизистой оболочки кишечника, адипоцитах, гепатоцитах, эпителиальных клетках молочных желез и почках. В тканях, где активность ферментаглицеролкиназы высокая (стенка кишечника и почки), глицерол-3-фосфат образуется путем фосфорилирования глицерина при участии АТФ. Образование глицерол-3-фосфата в тканях с низкой активностью глицеролкиназы (мышцы, жировая ткань) происходит за счет гликолиза и гликогенолиза. В дальнейшем при этерификации длинноцепочечными жирными кислотами трех гидроксильных групп молекулы глицерол-3-фосфата образуется триглицерид.

После поступления с пищей и эмульгирования липиды всасываются в тощей кишке в виде мицелл. В энтероцитах мицеллы распадаются на жирные кислоты, моноглицериды и холестерин, а затем повторно синтезируются с образованием триглицеридов. Контроль синтеза триглицеридов в энтероцитах в значительной степени зависит от расщепления пищевых жиров и поступления жирных кислот. После образования триглицериды не сохраняются в энтероцитах, а формируют совместно с аполипопротеинами водорастворимые структуры — хиломикроны и поступают в лимфатические сосуды. Хиломикроны попадают в общую циркуляцию через грудной проток и переносятся к тканям (в том числе к мышцам и жировой ткани) и гепатоцитам. Липопротеинлипаза на поверхности эндотелиальных клеток в этих тканях гидролизует триглицериды хиломикронов, высвобождая жирные кислоты, которые поглощаются тканями и используются для нового синтеза триглицеридов.

Для синтеза триглицеридов в печени гепатоциты могут использовать жирные кислоты из плазмы или синтезировать их de novo. Глицерин поступает из плазмы или может быть синтезирован из глюкозы. Синтез триглицеридов в гепатоцитах снижается при повышении уровня глюкагона и снижении уровня инсулина (голодание, сахарный диабет) и стимулируется при повышении доступности длинноцепочечных жирных кислот. В нормальных условиях триглицериды высвобождаются из гепатоцитов в кровь в виде липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Адипоциты способны синтезировать длинноцепочечные жирные кислоты или могут получать их с помощью липолиза триглицеридов крови, присутствующих в хиломикронах или ЛПОНП. Фермент липопротеинлипаза, ответственный за гидролиз триглицеридов хиломикронов или ЛПОНП, локализуется на поверхности эндотелиальных клеток капилляров. 

В отличие от гепатоцитов, в адипоцитах недостаточно фермента, чтобы использовать глицерин для синтеза триглицеридов, и образование глицерол-3-фосфата происходит из глюкозы путем гликолиза или глюконеогенеза. При снижении уровня глюкозы в жировой ткани (например, при голодании) образуется незначительное количество глицерол-3-фосфата, а образовавшиеся в результате липолиза жирные кислоты не могут быть использованы для ресинтеза триглицеридов. При этом уровень жирных кислот в жировой ткани снижается. Активация гликолиза в жировой ткани приводит к накоплению триглицеридов и, соответственно, жирных кислот в жировой ткани. Инсулин является важным регулятором синтеза триглицеридов в адипоцитах путем стимуляции активности липопротеинлипазы. Инсулин также усиливает поглощение глюкозы за счет увеличения мембранной экспрессии переносчика глюкозы GLUT4, тем самым увеличивая внутриклеточное содержание глюкозы для синтеза глицерол-3-фосфата. После образования триглицериды накапливаются в адипоцитах для дальнейшего их использования. Мобилизация хранящихся в адипоцитах триглицеридов опосредуется гормонозависимой липазой (Hormone-Sensitive Lipase, HSL).

Гидролиз триглицеридов приводит к высвобождению длинноцепочечных жирных кислот и глицерина в кровь и дальнейшему транспорту их в ткани. Различные гормоны прямо или косвенно влияют на липолиз посредством модуляции активности HSL. Катехоламины быстро активируют HSL, что ведет к увеличению липолиза и высвобождению жирных кислот для производства энергии. Тиреоидные гормоны действуют в содействии с катехоламинами путем увеличения числа рецепторов для катехоламинов на адипоцитах. Глюкокортикоиды облегчают липолиз за счет активации транскрипции генов и синтеза HSL. Инсулин и инсулиноподобный фактор роста инактивируют HSL путем дефосфорилирования фермента. Инсулин также препятствует влиянию глюкокортикоидов на ген транскрипции HSL.

Под гиперлипидемией (гиперлипопротеинемией) понимают либо гипертриглицеридемию, либо гиперхолестеринемию, в то время как понятие липемия относится к видимому помутнению сыворотки или плазмы. В постпрандиальном образце крови триглицериды находятся в хиломикронах и достигают максимальной концентрации через 2–6 часа после еды. Богатая жирами пища может привести к липемии из-за высокого содержания хиломикронов, но гиперхолестеринемия не приводит к помутнению сыворотки. Почти все триглицериды в образце крови, полученной натощак, находятся в виде ЛПОНП, синтезируемых гепатоцитами. Обнаружение гипертриглицеридемии в образце крови после 12-часового периода голодания указывает на стойкую или патологическую гиперлипидемию.

Патологическая гипертриглицеридемия, как правило, вторична по отношению к основному заболеванию эндокринной системы, поджелудочной железы, печени или почек. Первичная гиперлипидемия встречаются редко и, как правило, вызвана генетическими отклонениями.

ПРЕАНАЛИТИКА
Для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Образец стабилен один день при температуре +20С…+25С, одну неделю при хранении +2С…+8С и в течение трех месяцев сохраняет стабильность при замораживании (-17С…-23С).

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ
Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения: ммоль/л.
Пересчет единиц измерения: мг/дл х 0,0113 (ммоль/л).

Референсные значения:
Собаки: 0–6 мес.: 0,5–2,3 ммоль/л; 6–12 мес.: 0,45–1,9 ммоль/л; старше года 0,22–1,25 ммоль/л.
Кошки: 0–6 мес.: 0,26–3,3 ммоль/л; 6–12 мес.: 0,39–1,1 ммоль/л; старше года 0,20–1,3 ммоль/л.
Хорьки: 0,34–1,11 ммоль/л.

Повышение уровня:
Постпрандиальное (физиологическое).
Первичная гипертриглицеридемия:

• идиопатическая (гиперлипидемия цвергшнауцеров);
• недостаточность липопротеинлипазы у кошек.

Вторичная гипертриглицеридемия.
Сахарный диабет.
Острый панкреатит.
Гипотиреоидизм.
Нефротический синдром в результате нефропатии с потерей белка.
Гиперадренокортицизм или избыток глюкокортикоидов.

Понижение уровня:
Синдром мальдигестии или мальабсорбции:

• экзокринная недостаточность поджелудочной железы;
• воспаление тонкого кишечника.

Портосистемный шунт.
Гипертиреоидизм.